6月2日至6日，2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會於芝加哥隆重舉行。此次ASCO年會，君實生物攜2款腫瘤免疫治療（I-O）創新藥——特瑞普利單抗（抗PD-1單抗）、tifcemalimab（抗BTLA單抗）共計26項研究成果入選，包括5篇口頭報告，15篇壁報討論/展示，6篇摘要展示，覆蓋了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道腫瘤、尿路上皮癌、黑色素瘤等10大瘤種，獲得全球關注。
一年一度的ASCO年會是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床腫瘤學會議之一，每年有大約4萬名腫瘤學專業人士參會，彙集了全球腫瘤領域的專家教授、醫生和科研人員，共同分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。2023年ASCO年會以“攜手患者，共築抗癌研究與治療基石”（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）為主題，腫瘤領域很多重要的研究發現和臨床試驗成果選擇在年會上進行首次發佈。中國創新藥企作為全球創新的新興力量，其身影也越來越多地活躍在國際頂尖學術交流舞臺上。
君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“君實生物深耕腫瘤治療領域，運用公司與合作夥伴多元化的產品組合，我們已針對不同瘤種開展了廣泛的科學探索和研究。此次ASCO年會展示了我們新近取得的26項創新成果，其中5項為口頭報告，有幸成為口頭報告入選最多的中國藥企之一。其中，TORCHLIGHT研究為首次公佈資料，不論是PD-L1陽性還是全人群，接受免疫治療的三陰性乳腺癌患者總生存期均超過32個月；全球首個報告無事件生存期（EFS）陽性結果的PD-1抑制劑圍手術期治療非小細胞肺癌研究Neotorch顯示，患者的疾病復發、進展或死亡風險降低高達60%。這些大放異彩的研究突破，無不彰顯中國學者和本土創新藥的研發實力。中國創新正在走向全球創新舞臺中心，發揮越來越重要的作用。”
關於特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應症納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用於治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化佈局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的生物製品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。
關於tifcemalimab（TAB004/JS004）
Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君實生物自主研發的全球首個進入臨床開發階段（first-in-human）的抗腫瘤重組人源化抗BTLA（B和T淋巴細胞衰減因數）單克隆抗體。目前，tifcemalimab已進入Ib/II期臨床研究階段，多項聯合特瑞普利單抗的臨床研究正在中國和美國同步開展中，覆蓋多個瘤種。
Tifcemalimab所針對的BTLA靶點於2003年發現，為CD28受體家族成員[1]。它具有單個IgSF V細胞外域，其序列與其他CD28家族分子（例如PD-1和CTLA-4）具有相似性。
BTLA在T和B淋巴細胞以及樹突狀細胞亞群上表達。BTLA與其配體HVEM（Herpes virus entry mediator，皰疹病毒侵入介質）的相互作用於2005年被發現，HVEM是在造血系統中廣泛表達的TNF受體，被確定為BTLA的配體[2]。
BTLA是一種免疫球蛋白相關性膜蛋白，其蛋白結構類似於跨膜受體CTLA-4和PD-1。在正常生理情況下，BTLA與其配體HVEM結合後，可以抑制淋巴細胞的過度活化，防止免疫系統對自身的損傷[2]。
Tifcemalimab通過結合BTLA，阻斷HVEM-BTLA的相互作用，從而阻斷BTLA介導的抑制性信號通路，最終達到啟動腫瘤特異淋巴細胞的作用。